বলিউডের পাশাপাশি হলিউডের সিনেমায়ও অভিনয় করেছেন ঐশ্বরিয়ার রাই। কিন্তু ক্যারিয়ারে তিনি হলিউডের একটি সিনেমায় অভিনয়ের সিদ্ধান্ত বাতিল করেছিলেন এ কারণে, সিনেমার গল্পে চুম্বনের দৃশ্য ছিল। 

পরে সে সিনেমায় অভিনয় করেছেন অ্যাঞ্জেলিনা জোলি এবং সেটি সুপারহিটও হয়েছিল। সিনেমার নাম ‘মিস্টার অ্যান্ড মিসেস স্মিথ’। 

২০০৫ সালে মুক্তি পাওয়া এ সিনেমা প্রায় ৪০০০ কোটি টাকার ব্যবসা করেছিল। পরিচালনা করেছিলেন ডগ লিম্যান। ভারতীয় গণমাধ্যম জানিয়েছে, সিনেমায় কিছু চুম্বন দৃশ্য এবং অন্তরঙ্গ দৃশ্যের কারণে অভিনয় করতে রাজি হননি ঐশ্বরিয়া। পরে অ্যাঞ্জেলিনা জোলির সঙ্গে ব্র্যাড পিট অভিনয় করেছেন। এটি একটি রোমান্টিক অ্যাকশন সিনেমা।